دانلود مقاله با موضوع بینش در مورد ویژگی ها و بهینه سازی سرب بازدارنده های جدید
در قالب pdf و در 12 اسلاید،قابل ویرایش، شامل:
موضوع انگلیسی:Insights into features and lead optimization of novel type 1½inhibitors of
p38α mitogen-activated protein kinase using QSAR, quantum
mechanics, bioisostere replacement and ADMET studies
بخشی از متن:پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن p38 (p38αMAPK) در بسیاری از بیماری‌ها نقش دارد، اما هیچ مهارکننده‌ای وجود ندارد.
برای استفاده درمانی تایید شده است. بازدارنده های مختلفی با حالت های مختلف اتصال ایجاد شده اند، اما
هیچ کدام برای استفاده به دلیل غیر اختصاصی بودن این بازدارنده ها تایید نشده اند. نوع جدیدی از بازدارنده توسعه یافت
توسط والتر و همکاران، و با نام نوع 1½، نتایج امیدوارکننده‌ای را در شرایط آزمایشگاهی با گزینش پذیری بالا برای p38αMAPK نشان دادند، بهبود یافته
زمان ماند هدف (TRT) و قدرت بالا. مهارکننده‌های نوع 1½ ویژگی‌های هر دو مهارکننده نوع I را ترکیب می‌کنند
و مهارکننده های نوع II. در این مطالعه، ما بینشی در مورد این مهارکننده‌های جدید با استفاده از QSAR، Molecular ارائه می‌کنیم
داکینگ و مکانیک کوانتومی در نهایت، در تلاشی برای بهینه سازی، 523 مجموعه جدید از ترکیبات سرب تولید کردیم
با استفاده از روش های جایگزینی Bioisostere و پیش بینی فعالیت های بیولوژیکی با استفاده از QSAR معتبر
مدل. نتایج نشان داد که توصیفگر nhal (تعداد اتم های هالوژن) مهمترین عامل است.
به مدل QSAR و سرنخ های جدید طراحی شده انرژی آزاد اتصال بهبود یافته را نسبت به بازدارنده های اصلی نشان دادند.
با pIC50 پیش بینی شده تا 3.2.
